自動化成品檢測已在生物/制藥行業得到廣泛采用。

生產高質量、無缺陷的成品是生物/制藥行業的重中之重，主要是為了確保最終用戶（患者）的安全。成品檢測的自動化正在提高公司的效率，因此被廣泛采用。為了了解有關自動化成品檢測、使用的一些常用工具、方法的潛在缺陷、開發中療法日益復雜的影響以及監管變化的更多信息，以下是相關問答:

問：您能否提供一些自動化成品檢測的背景知識，其重要性以及該行業目前對其使用的情況？

答：自動化成品檢測已被制藥行業廣泛使用，使用各種測試方法。此外，并非所有這些測試方法都是容器封閉完整性技術（CCIT）方法，非確定性，或者可能在不久的將來被監管機構接受。

目視檢查、扭矩測試、高壓泄漏檢測 （HVLD）、頂空分析、真空衰減和機載超聲波都以某種形式檢查成品，從標簽對齊到泄漏檢測和密封質量。沒有一種測試方法適用于所有應用，可能需要多種測試方法。

盡管目視檢查等方法已被業界廣泛采用，但CCIT方法尚未變得司空見慣，盡管[它們]正在獲得牽引力。CCIT在自動化成品檢測領域的新增長來自可擴展測試方法的發展和監管壓力。臺式離線檢測方法可驗證自動取樣和 100% 在線檢測系統。線下臺式質量檢測的做法永遠不會消失或被自動化檢測所取代;可擴展性可減少驗證時間、風險和分析時間。

工具和缺點

問：自動化成品檢測中常用哪些分析工具？

答：用于自動檢測的技術是應用驅動的，在很大程度上取決于包裝格式和容器內容。通常，頂空分析、真空衰減或高壓泄漏檢測 （HVLD） 是注射劑的常用檢測技術。

問：是否有任何需要解決的陷阱/分析缺陷？

答：檢測最關鍵的方面是為手頭的應用選擇最佳測試方法。一些方法適用于各種應用，而另一些方法具有應用必須有效的特定特性。關于確定性非破壞性CCIT方法，每種方法都有缺陷，阻礙了穩健、可靠和可重復的結果。頂空分析只能在貼標前測試透明/半透明剛性應用，并且封裝必須具有頂空。

更常見的自動化檢測技術之一是傳統的交流超大節能。適用于 HVLD 的應用必須是圓柱形、玻璃或塑料以及低粘度的導電液體。高壓會對活性藥物產品產生負面影響并產生大量臭氧。

在過去的五年中，MicroCurrent HVLD（HVLDmc）已被證明可以大大降低產品的電壓暴露，并將臭氧減少到幾乎可以忽略不計的量。自 1980 年代中期以來，真空衰減已被用于測試無孔柔性和剛性容器的完整容器完整性。雖然在臺式應用中被廣泛采用，但它并非沒有陷阱。真空衰減僅適用于無孔包裝，難以測試大分子液體產品。真空衰減通常用于自動取樣系統，但由于其測試周期較長，很少用于100%在線測試。在這種監管驅動的環境下，通過必要的創新可以克服缺點。

日益復雜的治療方法

問：自動化成品檢測如何適應日益復雜的治療環境？

答：治療需要比標準藥品更多的關注。由于小批量和昂貴的產品，非破壞性方法在這個細分市場中是強制性的。治療藥物通常是大分子液體，有時是粘稠液體，儲存在小瓶、注射器和靜脈注射 （IV） 袋中。大分子、高風險產品的增加導致了自動化檢測領域對HVLD和HVLDmc的需求，進一步導致了處理、測試周期速度和可靠性方面的新創新。

雖然HVLD優于大分子和粘性液體產品的真空衰減，但很難有效地測試整個靜脈輸液袋。在 HVLD 測試期間，液體必須覆蓋包裝的每個內表面。靜脈輸液袋不易旋轉，通常含有大的氣泡。這兩個問題會導致假陰性和不一致的結果。這就是真空衰減非常有效的地方。雖然由于分子大小的原因，檢測限（LOD）可能更高，但真空衰減能夠在自動取樣檢測系統和離線系統中檢測靜脈輸液袋中的泄漏。

由于小批量和治療產品風險高，臺式系統能夠成功測試產品，以確保無菌屏障完好無損，包裝中不存在泄漏。由于批量小，生產過程/生產線頻繁變化，每次更改都必須完成驗證。自動檢測系統驗證可能會持續數周，并延遲對時間敏感的活產品的處理。臺式離線測試持續數天，可由訓練有素的操作員輕松完成，無需驗證自動處理機制。離線測試可以增加對包裝的關注并降低機器成本。此外，許多這些治療產品都是在手動過程中制造的，不需要自動檢查。

法規更新

問：在您的專家意見中，哪些法規變化影響了自動化成品檢測？

答：[美國]和歐洲市場領域的基礎監管指導文件已經更新。美國藥典 （USP） <1207> 最近進行了更新，反映了從概率測試方法向更可靠和可追溯的確定性方法的轉變。USP <1207>規定了應被視為傳統、效率較低的方法（如染料侵入）的改進替代方案的技術。

在歐洲，歐洲藥品管理局（EMA）正在更新其附件1指南，該指南對建議的技術規定較少，但指導測試頻率和測試方法應在科學上適合與應用相關的相應風險水平。測試熔融容器的必要性仍然存在，擬議的措辭進一步澄清了靜脈輸液袋也屬于這一類。最終草案很可能會對這一要求有所寬大處理。無論如何，在美國和歐洲，監管指導文件都在推動使用確定性測試方法提高測試頻率。

問：您認為在不久的將來，是否會有進一步的監管變化，特別是與分析分析有關的變化，這些變化會影響自動化成品檢測？

答：監管空間永遠處于不斷變化的狀態。最近提議的修改圍繞著歐盟（EU）的附件1及其起草的修訂。擬議的變更要求對所有熔融容器的包裝完整性進行100%的測試和確定性測試方法。這是指安瓿瓶、預填充注射器和靜脈輸液袋等產品。草案規定，單獨目視檢查不適用于這些類型的包件，必須與確定性方法結合使用。目前，靜脈輸液袋是最難測試的應用，無論是自動還是臺式，歐盟附件1的最終修訂有兩種可能的結果。監管要求可以迫使創新，或者監管必須等待上述確定性檢查方法的進一步發展。

未來的驅動因素

問：您能否強調一下您認為在自動化成品檢測方面在分析方面很重要的任何未來趨勢？

答：檢測趨勢由可靠性、[法規]和最常見的成本驅動。自動取樣系統和可擴展測試方法的興起即將到來。在自動化格式和實驗室環境中擁有相同技術的能力對于能夠比較結果、分析數據、驗證和確保自動化系統正常運行至關重要。自動取樣系統允許減少人工交互，快速檢測并縮短檢測時間。盡管資本支出較大，但這些好處最終會導致成本降低