美國(guó)食品和藥物管理局于 1999 年引入的監(jiān)管期望、ICH Q5C、附件 1 修訂草案、Eudralex 第 4 卷以供咨詢，以及最近更新的 USP 通則 1207.1 和 1207.2 關(guān)于容器密封完整性 （CCI） 測(cè)試，盡管沒(méi)有普遍接受的方法來(lái)測(cè)試和評(píng)估生物制藥藥品的 CCI，但需要進(jìn)一步開(kāi)發(fā)測(cè)試方法。每種測(cè)試方法和原則都有優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)。

本文將介紹一種基于頂空氧分析的CCI檢測(cè)方法驗(yàn)證的簡(jiǎn)單方法，用于小瓶中凍干生物制藥藥物產(chǎn)品的檢測(cè)方法，以及檢測(cè)和驗(yàn)證陽(yáng)性對(duì)照藥瓶的方法。該模型基于菲克擴(kuò)散定律，并根據(jù)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行了校正，以考慮較小缺陷尺寸的克努森擴(kuò)散。該模型考慮了小瓶的儲(chǔ)存條件，允許測(cè)試在厭氧和近密封壓力條件以及不同溫度條件下儲(chǔ)存的小瓶，以及在不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行測(cè)試。使用這種基于頂空氧氣分析的方法，泄漏檢測(cè)的最短時(shí)間范圍取決于被測(cè)物體的體積，但標(biāo)準(zhǔn)樣品瓶尺寸表明，使用開(kāi)發(fā)的模型，可以在樣品瓶塞數(shù)小時(shí)內(nèi)檢測(cè)到0.2μm的泄漏尺寸。使用這種方法通過(guò)頂空氧氣分析進(jìn)行CCI測(cè)試可以快速且無(wú)損地完成。該方法可以證明其在制造、運(yùn)輸、注冊(cè)儲(chǔ)存條件等實(shí)時(shí)情況下演示生物制藥藥品的保護(hù)性關(guān)鍵屏障 （CCI） 的有效性。（生命周期方法）。

摘要：最近更新的指南USP通則1207.1和1207.2關(guān)于容器密封完整性（CCI）測(cè)試，因此需要進(jìn)一步開(kāi)發(fā)測(cè)試方法。應(yīng)用的新方法應(yīng)該是確定性的，即描述預(yù)定義的檢測(cè)限和客觀的定量數(shù)據(jù)。確定性泄漏測(cè)試方法是檢測(cè)或測(cè)量泄漏事件基于遵循可預(yù)測(cè)事件鏈的現(xiàn)象的方法。

目前，還沒(méi)有普遍接受的方法來(lái)測(cè)試和評(píng)估生物制藥藥品的CCI。

本文將介紹一種基于頂空氧分析的簡(jiǎn)單方法，用于小瓶中的凍干生物制藥藥物產(chǎn)品，以及一種用于測(cè)試和驗(yàn)證陽(yáng)性對(duì)照瓶的方法。陽(yáng)性對(duì)照是具有已知缺陷的小瓶，例如插入的微量移液器。

該模型考慮了小瓶的儲(chǔ)存條件，允許測(cè)試在不同壓力和溫度條件下儲(chǔ)存的小瓶，以及在不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行測(cè)試。使用新方法通過(guò)頂空氧分析進(jìn)行CCI測(cè)試可以快速完成，而不會(huì)破壞小瓶。該方法可以證明其在制造、運(yùn)輸、注冊(cè)儲(chǔ)存條件等真實(shí)情況下對(duì)生物制藥藥品的保護(hù)性關(guān)鍵屏障（CCI）的有效性。