需要針對特定藥品包裝驗(yàn)證容器密閉完整性方法。各種成分(例如藥品)可能會(huì)影響測試結(jié)果。需要對泄漏測試方法進(jìn)行驗(yàn)證，以證明測試方法的精度，準(zhǔn)確性,范圍，穩(wěn)健性和檢測極限。
 

　　USP <1207>藥典程序和ICH Q2 (R1) 的驗(yàn)證為方法驗(yàn)證提供了良好的指導(dǎo)。
 

　　方法的準(zhǔn)確性證明了泄漏測試能夠正確識別泄漏或確定泄漏大小。同時(shí)，方法精度是測試結(jié)果可重復(fù)性的度量。在方法驗(yàn)證過程中，通過由多個(gè)操作員在多天內(nèi)測試隨機(jī)混合的陰性和陽性對照種群的方法，并在可能的情況下，使用多種測試儀器來證明方法的準(zhǔn)確性。
 

　　執(zhí)行驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)遵循已建立的驗(yàn)證協(xié)議。通常通過執(zhí)行在方法開發(fā)階段創(chuàng)建的方法，-式三份進(jìn)行驗(yàn)證。要測試的樣品數(shù)量必須足以確保包裝完整性,并且可能會(huì)基于以下因素而變化:
 

　　1.產(chǎn)品包裝的復(fù)雜性
 

　　2.用戶規(guī)范要求的細(xì)節(jié)
 

　　3.生產(chǎn)者的先前經(jīng)驗(yàn)
 

　　方法驗(yàn)證協(xié)議應(yīng)寫成描述引入許多已知尺寸或泄漏率的缺陷作為對照。泄漏測試方法驗(yàn)證的接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括以下內(nèi)容:
 

　　1.所有陰性對照均通過(未發(fā)現(xiàn)泄漏)
 

　　2.泄漏達(dá)到或超過檢測極限的所有陽性對照都將失敗(檢測到泄漏)
 

　　3.一體式包裝是指符合特定產(chǎn)品包裝的大允許泄漏限值的包裝。
 

　　對于某些測試方法(例如，通過質(zhì)譜分析法檢測液體示蹤劑泄漏)，還包括測試空白,作為方法驗(yàn)證和常規(guī)測試的一部分。空白不等同于也不應(yīng)該替代陰性對照。
 

　　成功驗(yàn)證該方法后，應(yīng)撰寫-份報(bào)告,描述可接受的參數(shù)，驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn),驗(yàn)證結(jié)果以及用于常規(guī)測試和穩(wěn)定性測試的方法。應(yīng)該建立一個(gè)常規(guī)的測試SOP (標(biāo)準(zhǔn)操作程序或測試方法)。常規(guī)SOP應(yīng)鎖定特定產(chǎn)品/容器密閉系統(tǒng)的所有參數(shù)和接受標(biāo)準(zhǔn),以便每次都以相同的方式執(zhí)行測試。
 

　　要測試的樣品數(shù)量必須足以確保包裝完整性。“制造 商應(yīng)該能夠根據(jù)在驗(yàn)證階段產(chǎn)生的統(tǒng)計(jì)過程控制結(jié)果來證明所需的測試量是合理的，然后,在常規(guī)制造產(chǎn)品質(zhì)量趨勢分析的基礎(chǔ)上。”
 

　　當(dāng)需要在包裝設(shè)計(jì)，包裝材料或制造/加工條件下進(jìn)行更改時(shí)，應(yīng)重新評估容器密封的完整性。